自然通訊刊物發表揭示使用ViGeneron的REVeRT技術高效傳遞大基因的AAV

• REVeRT,一種基於mRNA轉錄的雙向量方法,可將大於通常AAV包裝大小的基因分解後分別導入不同的AAV載體,在各種組織中實現基因重組
• 有望應用於由較大基因引起的常見遺傳性疾病,如Stargardt病
• 可導入CRISPR模塊實現雙向調控多個基因

2023年10月25日, 德國慕尼黑——下一代基因治療公司ViGeneron GmbH(ViGeneron)宣佈,其專有的雙AAV載體技術REVeRT(REconstitution Via mRNA Trans-splicing)的數據發表在權威期刊《自然通訊》上,顯示該技術可高效重組大於AAV包裝大小的疾病相關基因,同時實現基因補充或同時阻斷和啟動不同基因的表達。

雖然AAV載體是目前最有效和廣泛使用的基因治療方法,但其低於5kb的基因組包裝容量限制了載體對較大治療相關基因的表達,從而為新型基因治療的開發帶來重大挑戰。REVeRT是一種創新且靈活的雙AAV載體方法,旨在通過將基因分解為兩部分,分別導入不同AAV載體後實現通過mRNA轉錄重組來克服此限制。

研究人員在本次《自然通訊》文章中報告,REVeRT技術在體外和體內均成功實現了大於5kb的疾病相關基因和基因編輯模塊的高效重組。REVeRT技術可實現選定基因的高水平表達而不產生異源蛋白,從而減輕潛在免疫原性問題。REVeRT允許靈活選擇分裂位點,可利用不同的AAV血清型通過不同的給藥途徑,在眼睛、心臟和腦等各種組織中實現高效傳遞。

研究人員進一步在小鼠Stargardt病模型中顯示,通過REVeRT技術高效表達ABCA4基因,這一基因經常參與這種遺傳性視網膜病。初步實驗數據支持可能改善視網膜功能。

ViGeneron聯合創始人兼CEO Caroline Man Xu博士表示:“這篇同行評審文章中公佈的數據強調了我們REVeRT技術在高效傳遞大基因方面的突破性潛力。我們在針對Stargardt病的VG801項目中,REVeRT方法取得重大進展,該項目計劃明年進入臨床試驗,與針對視網膜色素變性的VG901項目並行。這再次確認了我們利用前沿基因治療技術,有望改善患者生活的決心。”

ViGeneron首席商業官Markus Kalousek博士補充說:“REVeRT平台使我們能夠應對一些最常見的遺傳性疾病,這些疾病通常與大基因相關。它還可以實現轉錄激活,這是一種基於CRISPR-Cas的AAV基因治療平台,可通過增加表達或基因敲除來體內調控一個或多個基因。這有望在各種遺傳性和非遺傳性疾病中實現多基因調控。我們正積極探索各種疾病領域的戰略合作,以加快將這些突破性治療帶給患者。”

關於ViGeneron GmbH

ViGeneron致力於通過創新基因治療技術,為需要幫助的人提供治療。公司正在推進其專有的眼科疾病基因治療管線,同時與視網膜疾病、中樞神經系統、心血管疾病等領域的領先生物製藥公司開展合作。ViGeneron三個新的次世代基因治療平台旨在克服現有基於腺病毒載體(AAV)的基因治療的限制。第一個vgAAV載體平台可實現目標細胞的更高轉導效率,旨在克服生物學障礙,從而實現更少創性的給藥途徑,如網膜內給藥和全身給藥。第二個REVeRT(REconstitution Via mRNA Trans-splicing)技術平台,可在任何可靶向的膠囊中高效重組大基因(>5kb)。第三個AAV轉錄激活是一種基於CRISPR-Cas的AAV基因治療平台,可通過增加表達或基因敲除來體內調控一個或多個基因。ViGeneron於2017年由經驗豐富的團隊創立,總部位於德國慕尼黑,專注於AAV載體技術和眼科基因治療臨床項目。欲了解更多信息,請訪問www.vigeneron.com。