- 啟動第二期試驗是基於第一期臨床試驗的數據,評估了自體基因療法藥物autogene cevumeran (BNT122, RO7198457)與免疫檢查點抑制劑atezolizumab及標準護理化療藥物的組合,在接受胰腺癌手術的患者中的安全性和可耐受性。
- 第二期試驗預計將在美國的多個試驗中心首先招募約260名接受胰腺癌手術但尚未接受過系統性抗癌治療的患者,隨後在歐洲和亞太地區也將招募患者。
- 這是BioNTech基於其個性化癌症疫苗平台iNeST的第三個後期臨床試驗,旨在治療固體腫瘤患者的高未滿足醫療需求指示。
2022年10月19日 德國美因茨 – BioNTech SE (Nasdaq: BNTX,「BioNTech」或「本公司」)今天宣佈,第一名患者已在一項評估mRNA個性化新生抗原特異性免疫療法藥物候選藥物autogene cevumeran(也稱為BNT122, RO7198457)在接受手術切除的胰腺癌(PDAC)患者中的二期臨床試驗中接受治療。PDAC是一種預後差的固體腫瘤,5年總生存率僅為8-10%1,2,復發率高3,治療選擇有限。
Autogene cevumeran由BioNTech和Genentech(Roche集團成員)共同開發,是一種治療性的個性化癌症疫苗候選藥物,編碼最多20個特異性的患者癌變突變,這些突變被選擇因為它們有能力作為新生抗原。新生抗原是癌細胞產生的蛋白質,與健康細胞產生的蛋白質不同。這種治療旨在誘導針對患者個人腫瘤的新生抗原導向的免疫反應。
此項公開標題、多中心、隨機性二期臨床試驗(NCT05968326),由Genentech贊助,將評估autogene cevumeran與免疫檢查點抑制劑atezolizumab及化療的有效性和安全性,與目前的標準護理化療(mFOLFIRINOX)相比。預計本試驗將招募260名接受過胰腺癌手術但未接受過系統性抗癌治療的患者。主要結果指標為無疾病生存期。次要結果指標包括無疾病生存率、總生存期、總生存率和安全性狀況。
二期試驗的啟動是基於單中心I期試驗(NCT04161755)評估autogene cevumeran(BNT122, RO7198457)、atezolizumab和化療(mFOLFIRINOX)在接受胰腺癌手術患者中的組合的數據。I期試驗的初步數據已於2022年6月在美國臨床腫瘤學會年會(2022年6月)上報告,完整研究結果最近發表在自然,顯示出良好的安全性狀況和可能與延緩胰腺癌復發相關的顯著的T細胞反應。
「胰腺癌手術後復發率極高,近80%。最近的I期研究顯示,對這種低突變負荷和免疫抑制微環境的腫瘤類型進行個性化新生抗原疫苗是可行的。自從2014年開始第一項基於mRNA技術的臨床試驗,我們一直在評估癌變突變,因為我們假設它們可能是個性化癌症疫苗的合適目標。」BioNTech首席醫學官Özlem Türeci醫生表示。「II期研究將提供有關autogene cevumeran在這種高未滿足醫療需求設定中是否有可能提供利益的額外數據。我們的目標是防止復發,從而確保疾病在可能的最早階段得到控制。」
Autogene cevumeran(BNT122, RO7198457)是BioNTech和Genentech在2016年啟動的全球戰略合作開發、製造和商業化mRNA基礎的個性化癌症疫苗的一部分。Autogene cevumeran目前正在各種固體腫瘤指示中進行評估,包括一項II期試驗(II期試驗)在手術切除的結腸癌患者中的輔助治療、一項概念驗證研究(NCT03815058)將autogene cevumeran與pembrolizumab結合應用於初治晚期黑色素瘤,以及Ia/b期臨床試驗(NCT03289962)在局部晚期或轉移性腫瘤中。胰腺癌患者的II期試驗是基於BioNTech個性化癌症疫苗平台iNeST的第三個後期臨床試驗。
關於接受手術切除的胰腺癌
胰腺癌是美國癌症相關死亡的主要原因之一4,大約90%的患者在診斷後兩年內死亡5。手術切除結合細胞毒性化療已證實可以改善臨床結果,但是即使經過手術切除,復發率仍然高,僅在接受手術切除後輔助化療(6)的患者中5年總生存率約為20%,在不接受輔助化療的患者中僅為8-10%1,2。因此,對接受手術切除的胰腺癌患者而言,需求新型治療的醫療需求巨大。個性化新生抗原特異性免疫療法(「iNeST」)候選藥物autogene cevumeran (BNT122, RO7198457)