德國普蘭尼格/馬丁斯里德,2023年9月18日。Medigene AG(Medigene,「本公司」,FSE: MDG1,Prime Standard),一家專注於發現和開發固體瘤T細胞免疫療法的免疫腫瘤平台公司,今天宣佈已選定其針對KRAS (Kirsten鼠肉瘤病毒致癌基因同源物)G12V與HLA-A*11的T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法MDG2011的領先候選藥物,並與本公司的PD1-41BB共刺激開關蛋白(CSP)技術結合使用。
Medigene的端到端(E2E)平台已成功生成了不僅一個,而是三個KRAS G12V-HLA-A*11 TCR,每個都具有獨特的、多個HLA-A*11亞型識別模式,超過了本公司對高度特異性、敏感性和潛在更安全(3S)TCR的選擇標準。在運用Medigene專有的算法評估每個3S TCR的獨特特徵後,包括肽特異性、腫瘤細胞識別和非靶向毒性,本公司已將三個3S TCR中的一個優先選為MDG2011項目推進到臨床前階段的領先藥物。
「我們E2E平台生成和優化3S TCR的獨特方法繼續超出預期,當我們面臨從三個強有力的候選藥物中選擇MDG2011項目針對KRAS G12V-A11的領先藥物的正面挑戰時,我們感到非常高興,」Medigene首席執行官Selwyn Ho博士說。
「這個首個mKRAS(突變KRAS)領先TCR的選擇進一步驗證了我們生成新抗原和癌-睪丸抗原3S TCR的能力。通過將我們所有的TCR與我們的PD1-41BB或CD40L-CD28共刺激開關蛋白結合,我們仍然確信我們的方法將持續提供最佳的TCR-T療法,從而改善難治性固體瘤患者的治療結果。我們期待在2023年第四季度的科學會議上首次發表MDG2011的臨床前數據。」
公司的E2E平台繼續生成具有獨特屬性的3S TCR,這些屬性為Medigene的TCR-T療法的潛力以及確認公司的發現研究工作增加了額外的維度。一個這樣的屬性是識別同時識別KRAS G12V和G12C突變的TCR候選藥物。將來的定向TCR發現工作將使我們能夠確定一個最佳的KRAS G12C專一性TCR領先藥物。未被選為MDG2011項目的其餘兩個KRAS G12V-A11 TCR將被添加到Medigene的KRAS TCR庫中,用於與每個TCR配置文件相匹配的潛在未來項目。每個TCR都已申請專利。
MDG2011是公司管線擴展到多個KRAS突變和HLA(人類白血球抗原)庫的第一個項目,包括但不限於:
- KRAS G12V-HLA-A*11 (MDG2011)
- KRAS G12V-HLA-A*03 (MDG2012)
- KRAS G12D-HLA-A*11 (MDG2021)
這些TCR將與PD1-41BB和/或CD40L-CD28共刺激開關蛋白結合,以增強Medigene TCR-T細胞的滲透、增殖、持久性和增強的細胞毒功能,同時減輕腫瘤微環境的免疫抑制效應。
新抗原是腫瘤特異性抗原,在腫瘤的生長和維持中起著關鍵作用。這些突變在許多固體瘤中都可以找到,其患病率因癌症類型而異。重要的是,如果存在,這些突變將存在於每個腫瘤細胞中。眾所周知,KRAS突變是最常見的致癌基因突變,存在於約30%的固體瘤,如胰腺癌、結腸直腸癌、子宮內膜癌和非小細胞肺癌。全球發病率表達KRAS突變的固體瘤患者估計超過30萬。
— 新聞稿結束 —
關於Medigene AG
Medigene AG(FSE:MDG1)是一家致力於開發T細胞療法以有效消除癌症的免疫腫瘤平台公司。其端到端的技術平台建立在多項專有和獨家的TCR生成和優化以及產品增強技術上,使Medigene能夠創建多種固體瘤適應症的最佳差異化T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法, 這些療法在安全性和療效方面都進行了優化。該平台為公司內部的治療產品管線和合作夥伴提供了產品候選藥物。欲瞭解更多信息,請訪問www.medigene.com。
關於Medigene的端到端平台
Medigene的免疫療法有助於激活患者自己的防禦機制,並利用T細胞與癌症作鬥爭。Medigene的端到端平台結合了多項獨家和專有技術,以創建最佳的TCR-T療法。該平台包括多項TCR生成和優化技術(例如同種異體HLA(Allo-HLA)TCR啟動),以及幫助開發差異化TCR-T療法的產品增強技術(例如PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激開關蛋白,精準配對)。與BioNTech、2seventy bio和鴻生科技等多家公司的合作繼續驗證了平台資產和技術的價值。
關於Medigene的TCR-T細胞
T細胞是Medigene治療方法的核心。Medigene的免疫療法有助於激活患者自己的防禦機制,並利用T細胞與癌症作鬥爭。Medigene的療法將腫瘤特異性T細胞受體(TCR)引入患者自己的T細胞中,創建具有增強潛力檢測和有效殺死癌細胞能力的TCR修改T細胞。
Medigene的免疫治療方法旨在克服患者對癌細胞的耐受性和腫瘤誘導的免疫抑制。通過在體外激活患者的T細胞、基因修飾它們以獲得腫瘤特異性TCR並擴增結果激活的TCR-T細胞,患者可以快速獲得大量的腫瘤特異性T細胞以對抗其癌症。
關於Medigene的PD1-41BB共刺激開關蛋白
通過PD-1/PD-L1途徑檢查點抑制:
固體瘤細胞雖然易受激活T細胞殺傷,但可以通過在其表面產生稱為「檢查點蛋白」的抑制分子,如程序性死亡配體1(PD-L1),逃避這種殺傷活動。當發生這種情況時,表達PD-1(PD-L1的天然受體)的激活T細胞將被失活。 PD-L1的表達是腫瘤的一種自適應免疫抵抗機制,可以幫助它們存活和生長。
4-1BB(CD137)共刺激信號通路:
對抗原的有效T細胞免疫反應通常需要主要的通過T細胞受體(TCR)的抗原刺激以及共刺激信號。4-1BB蛋白的胞內信號域提供了一條良好表徵的共刺激途徑和增強的T細胞反應。
Medigene的PD1-41BB開關受體利用腫瘤試圖自我防禦機制對抗腫瘤,方法是用4-1BB的激活信號域替代PD-1的抑制信號域。因此,開關受體向TCR-T細胞傳遞激活信號,而不是使T細胞失活。修飾了PD1-41BB的TCR-T細胞在存在PD-L1陽性腫瘤細胞時會強烈增殖,並在反覆接觸後殺死更多的腫瘤細胞。此外,這些開關受體信號使TCR-T細胞在葡萄糖水平低或TGFÎ2水平高的兩種特徵極為敵對的腫瘤微環境條件下發揮更好的作用。
關於Medigene的CD40L-CD28共刺激開關蛋白
CD40L/CD40途徑在免疫調節和體內平衡中起著重要作用。腫瘤微環境中的許多免疫抑制性細胞高度表達CD40受體。CD40L-CD28開關受體將CD28的共刺激域與CD40L的CD40結合域相結合。當Medigene的TCR-T細胞遇到CD40陽性的免疫抑制性細胞時,開關受體將激活共刺激信號傳遞給TCR-T細胞,從而增強其功能並減輕腫瘤微環境的免疫抑制作用。