聖地牙哥, 2023年9月9日 — Mirati Therapeutics, Inc.®(納斯達克股票代碼:MRTX),一家商業階段的研發生物技術公司,今天在2023世界肺癌大會上發表了KRYSTAL-1研究第1/1b組合階段和第2組A階段患者的兩年隨訪數據匯總分析,評估了非小細胞肺癌(NSCLC)患者體內含有KRASG12C突變的adagrasib(KRAZATI®)。
在匯總分析中,adagrasib顯示出持久的療效,中位總生存期(OS)為14.1個月,2年OS率為31%,適用於之前治療過的KRASG12C突變型NSCLC患者。探索性分析顯示,基線治療穩定的中樞神經系統(CNS)轉移的患者可獲得臨床益處,大多數基線共突變也觀察到臨床益處。
在該研究中,adagrasib顯示出可控的長期安全性概況,治療相關不良事件(TRAEs)為低度。在adagrasib治療前30天內接受過免疫治療的患者未觀察到肝毒性。整體而言,3級以上肝毒性的發生率較低。
一項確認性的第3期研究KRYSTAL-12正在進行中,評估之前治療過的KRASG12C突變型NSCLC患者使用adagrasib與多西他賽的療效。
“這些數據進一步強化了adagrasib作為潛在最佳KRASG12C靶向治療的益處,”Mirati Therapeutics, Inc.首席醫學官Alan Sandler博士說。“Adagrasib為KRASG12C突變型NSCLC提供了一種不同的選擇,正如其在CNS中的臨床活性以及adagrasib可立即在之前的免疫治療后進行序列治療所證明的。我們期待繼續推進adagrasib在各條治療線的發展,以造福KRASG12C突變型癌症患者。”
“這些數據繼續強化了adagrasib對需要比傳統化療更好選擇的KRASG12C突變型NSCLC患者的益處,”Henry Ford癌症研究所血液腫瘤學/腫瘤學主任,患者體驗與臨床護理副主任Shirish M. Gadgeel博士說。“adagrasib的長期總體生存期對患者意義重大。”
2022年12月,adagrasib被新增到美國國家綜合癌症網絡(NCCN)指南中,適用於之前治療過的KRASG12C突變型NSCLC患者。隨後,adagrasib被新增到NCCN中樞神經系統腫瘤指南中,適用於之前治療過的KRASG12C突變型NSCLC合併CNS轉移的患者。
關於KRAZATI®(adagrasib)
在美國,KRAZATI獲FDA按照加速審批(H分部)進行審批,允許對治療嚴重疾病並填補未滿足醫療需求的藥物,根據替代性終點進行審批。KRAZATI經FDA實時腫瘤學審查(RTOR)試點計劃審查,該計劃旨在探索更高效的審查流程,以確保患者儘早獲得安全有效的治療。Mirati於2022年5月在歐盟提交了上市許可申請(MAA)。2021年,adagrasib在美國獲突破性治療指定,作為治療至少接受過一次系統性治療的KRASG12C突變型NSCLC患者的潛在治療方法。有關處方信息,請訪問Mirati.com/KRAZATI_USPI。
Adagrasib繼續被評估用於單藥治療和與其他抗癌藥物聯合用於治療晚期KRASG12C突變型固體瘤,包括NSCLC、結腸癌和胰腺癌。欲瞭解更多信息,請訪問Mirati.com/science。
KRAZATI®(adagrasib)美國適應症
KRAZATI用於治療局部晚期或轉移性KRASG12C突變型非小細胞肺癌(NSCLC)的成人患者,已通過FDA批准的檢測確定,且至少接受過一次系統性治療。
根據客觀反應率(ORR)和持久反應(DOR)的加速審批批准此適應症。繼續批准此適應症可能取決於確認試驗中的臨床益處描述。
KRAZATI®(adagrasib)重要安全信息
警告和注意事項
胃腸不良反應
在併合安全人群中,觀察到的嚴重胃腸不良反應為腸梗阻1.6%,包括1.4% 3或4級,胃腸出血0.5%,包括0.5% 3級,結腸炎0.3%,包括0.3% 3級。此外,366名患者中有89%出現噁心、腹瀉或嘔吐,其中9%為3級。噁心、腹瀉或嘔吐導致29%的患者減少劑量或中斷治療,0.3%的患者永久停藥
根據嚴重程度監測並管理患者,採取支持性護理,包括止瀉劑、止吐劑或補液。減量、暫停或永久停用KRAZATI
QT間期延長
KRAZATI可能導致QT間期延長,增加室性心動過速(如torsades de pointes)或突發性死亡的風險
在併合安全人群中,至少有一個治療後心電圖(ECG)評估的366名患者中,6%的患者平均QTc ≥501 ms,11%的患者QTc相較基線延長>60 msec。KRAZATI會導致QTc間期與濃度相關性延長
避免KRAZATI與其他已知可能延長QTc間期的產品同時使用。避免在先天性長QT綜合徵患者及QTc間期同時延長的患者中使用KRAZATI
在治療前、併用治療期間以及充血性心力衰竭、心搏過緩、電解質異常患者及正在使用已知會延長QT間期藥物的患者中,監測心電圖和電解質。根據嚴重程度減量、暫停或永久停用KRAZATI
肝毒性
KRAZATI可能導致肝毒性
在併合安全人群中,37%發生肝毒性,7%為3或4級。共32%的KRAZATI患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)/天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高;5%為3級,0.5%為4級。11%的患者因ALT/AST升高而減量或中斷治療。0.5%的患者因ALT/AST升高而停用KRAZATI
在開始KRAZATI治療前、併用治療期間以及臨床指示時,監測肝功能檢測(AST、ALT、鹼性磷酸酶和總膽紅素)。根據嚴重程度減量、暫停或永久停用KRAZATI