2023年10月23日, 德國。 Medigene AG(Medigene,「本公司」,FSE: MDG1, Prime Standard)是一家專注於發現和開發固體腫瘤T細胞免疫療法的免疫治療平台公司,今天公佈了將優化親和力T細胞受體(rTCR)與PD1-41BB共刺激開關蛋白(CSP)結合後,不僅針對癌胚抗原(CTA)紐約鱗狀細胞頸部癌-1(NY-ESO-1)/L抗原家族成員1a(LAGE-1a),也首次公佈針對新抗原突變K-拉斯癌病毒(mKRAS) G12V顯示出增強和持續的腫瘤殺傷效果的首批前臨床數據。
海報題為《利用優化親和力T細胞受體與PD1-41BB共刺激開關蛋白緩解腫瘤微環境誘導的免疫抑制,為首創第三代T細胞受體改造T細胞療法提供安全、有效和持久的治療》將於2023年10月23日ESMO大會後在Medigene網站公佈: https://medigene.com/science/abstracts/
Medigene首席科學官Prof. Dolores Schendel表示:「免疫抑制的腫瘤微環境仍然是許多T細胞,包括工程化T細胞在固體腫瘤中的主要挑戰。我們很高興報告結合不同優化親和力T細胞受體與PD1-41BB共刺激開關蛋白,不僅針對如NY-ESO-1/LAGE-1a等癌胚抗原,也針對新抗原mKRAS G12V,顯示出明顯增強的T細胞功能的令人鼓舞的前臨床數據。將優化親和力T細胞受體與PD1-41BB共刺激開關蛋白相結合,有望克服免疫抑制的腫瘤微環境,帶來對患者安全性、有效性和持久性更好的T細胞受體治療結果。」
在固體腫瘤微環境(TME)中,T細胞功能受到腫瘤細胞表達程序性死亡1配體1(PD-L1)的強烈抑制。腫瘤細胞表面PD-L1與T細胞表面的PD-1結合,可以防止T細胞對腫瘤細胞的特異性殺傷。此外,PD-L1通過PD-1受體與T細胞的信號傳導,也限制T細胞的增殖、細胞激素分泌和細胞毒反應,同時誘導T細胞耗盡。
研究數據顯示,通過將優化親和力T細胞受體與PD1-41BB共刺激開關蛋白結合,不僅可以阻斷PD-1/PD-L1軸,同時通過正面4-1BB信號也可以增加T細胞增殖、細胞激素分泌和細胞毒反應,從而通過增強T細胞功能緩解免疫抑制的腫瘤微環境。
研究人員表明NY-ESO-1/LAGE-1a和/或新抗原mKRAS G12V特異性rT細胞受體以及PD1-41BB共刺激開關蛋白在T細胞受體治療T細胞中的表達均很穩定。將NY-ESO-1/LAGE-1a或mKRAS G12V特異性rT細胞受體與PD1-41BB共刺激開關蛋白結合後,T細胞受體治療T細胞的多功能性在黑色素瘤和胰腺腫瘤細胞株中顯示出更高的效應細胞、刺激性和吸引性細胞激素水平。
干擾素γ(IFNγ)釋放在多種不同來源的腫瘤細胞株中,T細胞受體治療T細胞同時表達rT細胞受體和PD1-41BB共刺激開關蛋白的情況下顯示出比無PD1-41BB共刺激開關蛋白的T細胞受體治療T細胞更強的效應。PD1-41BB共刺激的協同效應高度依賴於rT細胞受體對特異性腫瘤抗原NY-ESO-1/LAGE-1a或mKRAS G12V的識別,以及腫瘤細胞對抑制配體PD-L1的表達。
與無PD1-41BB共刺激開關蛋白的T細胞受體治療T細胞相比,表達mKRAS G12V針對性rT細胞受體和PD1-41BB共刺激開關蛋白的T細胞受體治療T細胞對3D腫瘤球體顯示出更強、更持久的殺傷效果。
Medigene針對KRAS突變的T細胞受體庫的其他數據將在2023年11月1日至5日在聖地亞哥舉行的免疫療法癌症學會(SITC)第38屆年會上展示。
SITC 2023會議詳情:
標題:與多個HLA相關的一個新型庫存優化親和力KRAS突變特異性T細胞受體,結合PD1-41BB共刺激開關增強蛋白
作者:Dolores Schendel, Giulia Longinotti, Mario Catarinella, Melanie Salvermoser, Julia Bittmann, Kirsty Crame, Kathrin Davari
發言人:Selwyn Ho
摘要編號:388
日期/時間:2023年11月4日星期六;海報午餐會(11:55至13:25)和海報接待會(19:00至20:30);海報將於9:00至20:30展示(所有時間為PDT)
地點:海報廳,聖地亞哥會議中心
摘要將於2023年10月31日上午9時EDT在SITC網站上提供,海報將在Medigene會議後在網站上提供。
— 新聞稿完畢 —
關於Medigene AG
Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力於通過T細胞療法有效消除癌症的免疫治療平台公司。其端對端平台利用多種專有和獨家的T細胞受體產生和優化技術以及產品增強技術,使Medigene能夠創建最佳的差異化T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法,為多種固體腫瘤指示提供優化的安全性、有效性和耐受性。該平台為公司內部治療管線和夥伴合作提供產品候選。欲了解更多信息,請訪問www.medigene.com
關於Medigene MDG1015計劃
MDG1015是一種針對NY-ESO-1/LAGE-1a的第三代T細胞受體工程T細胞(TCR-T)治療,NY-ESO-1/LAGE-1a是一種廣泛表達於多種腫瘤類型中的廣為人知和經驗證的癌胚抗原。MDG1015包含我們高親和力的NY-ESO-1/LAGE-1a T細胞受體,結合我們專有的PD1-41BB共刺激開關蛋白,可以阻斷PD1/PD-L1抑制軸,同時通過41BB通路激活T細胞,進一步增強T細胞受體治療T細胞在敵對腫瘤微環境中的活性和持久性。MDG1015目前正在開展IND/CTA研究。
關於Medigene PD1-41BB共刺激開關蛋白
PD-1/PD-L1檢查點抑制:
固體腫瘤細胞對活化T細胞的殺傷是敏感的,但可以通過在表面產生「檢查蛋白」如程序性死亡配體1(PD-L1)來逃避這種殺傷活性。當這樣發生時,表達PD-1的活化T細胞將被失活。PD-L1的表達是腫瘤適應性免疫抵抗機制,可以幫助它們生存和增長。
4-1BB(CD137)共刺激信號通路:
T細胞對抗原的有效免疫反應通常需要T細胞受體(TCR)的初級抗原激活和共刺激信號。4-1BB蛋白的細胞內信號域提供了一條廣泛研究的共刺激和增強T細胞反應通路。
Medigene的PD1-41BB共刺激開關蛋白將腫瘤試圖的自我防禦機制反過來對付腫瘤,通過將PD-1的抑制信號域替換為4-1BB的激活信號域。因此,與其失活T細胞,開關受體實際上通過4-1BB通路激活T細胞。