ASLAN Pharmaceuticals 提供 TREK-DX 研究更新，重點介紹艾伯沙奇單抗用於對杜避利單抗有經驗的異位性皮膚炎患者的潛力

• TREK-DX 研究是首項於dupilumab 治療經驗的中重度異位性皮膚炎 (AD) 族群進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研
• 截至目前為止在 22 位已接受治療患者的盲測資料初步審查結果中，45%（10/22）患者的 EASI 評分降低至少 90% (EASI-90)，50% (11/22) 患者在 16 週後達到 vIGA 評分為 0 或 1（皮膚無明顯症狀或接近完全無症狀）預計於 2024 年底公布來自完整資料集的頂線非盲測資料
• 轉化資料顯示，針對 IL-13R 與 IL-4R 具有不同的療效，顯示eblasakimab 潛在能對dupilumab 反應不佳的 AD 患者產生療效，這是一個數量龐大且照護不足的族群，鮮少有安全且長期治療選擇

(SeaPRwire) –   美國加州聖馬刁和新加坡，2024 年 3 月 11 日 — ASLAN Pharmaceuticals Ltd.（納斯達克代碼：ASLN）是一家臨床階段、專注於免疫學的生物製藥公司，致力於開發創新療法來改變患者的生活，今日宣布已在更新的協定下，於美國開始招募 TREK-DX 持續試驗患者，此試驗旨在研究在曾接受dupilumab 治療的中重度異位性皮膚炎（AD）患者中給予eblasakimab 的療效。

TREK-DX 是首項於曾接受dupilumab 治療的 AD 患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，預計此市場至 2029 年可達 100 億美元¹。根據 TREK-AD 研究結果顯示美國 AD 患者族群行為產生改變，TREK-DX 納入標準已收緊，以納入基線濕疹面積及嚴重度指數 (Eczema Area and Severity Index, EASI) 評分至少為 18 的患者，而非 16。此外，還實施根據獨立評閱者確認基線 EASI 評分。美國研究中心現正依照更新的標準招募患者，而歐洲的其他研究中心預計於 2024 年上半年開始營運。

TREK-DX 將招募約 75 位因任何原因（包括 AD 控制不佳、無法取得或不良事件）而停用dupilumab 治療的患者，並在 16 週期間每週給予這些患者 400 毫克的eblasakimab 或安慰劑。當進行這 22 位根據原始納入標準納入且以 2:1 的比例隨機分配接受治療或安慰劑的患者盲測資料初步審查時，有 17 位患者完成為期 16 週的治療期，5 位患者則在為期 16 週的治療期結束前中斷。在第 16 週或最後一次拜訪時，共有 10 位患者（佔 45%）的 EASI 評分至少降低 90%（EASI-90），且有 11 位患者（佔 50%）達到驗證的醫師整體評估（validated Investigator Global Assessment, vIGA）評分為 0 或 1（皮膚無明顯症狀或接近完全無症狀）。在先前對dupilumab 反應不佳的 9 位患者中，有 5 位患者（56%）達到 EASI-90，5 位患者（56%）達到 vIGA 評分為 0 或 1。目前為止，治療耐受性良好，且並未發現新的安全性疑慮。並未報告結膜炎及注射部位反應。預計於 2024 年底公布來自完整資料集的頂線非盲測資料。

“接受dupilumab 治療的患者中，有 63% 在 16 週後未能達到皮膚無明顯症狀或接近完全無症狀（IGA 評分為 0 或 1）²，而達到此反應的一半患者在隨後的 36 週無法維持此反應³，因此有重大的需求需要其他生物療法，以提供對未對dupilumab 產生足夠反應的患者安全且有效的長期治療選擇。EASI-90 和 vIGA 是 AD 研究中最嚴格的終點指標之一。儘管這僅根據盲測資料的初步審查，我們很受鼓舞，看到 TREK-DX 研究中的高比例患者目前滿足這些終點指標。我們的市場研究發現，大多數 AD 患者僅對目前的治療感到滿意。此加上我們產生的轉化資料，支持eblasakimab 作為這些患者治療的潛在角色，而我們在 TREK-DX 研究中產生的資料可能會證明，對於許多患者而言，eblasakimab 甚至可以在dupilumab 無效時控制他們的疾病。ASLAN Pharmaceuticals 執行長 Carl Firth 博士表示。

轉化資料顯示，針對 IL-13R 與 IL-4R 具有不同的療效，顯示eblasakimab 潛在能對dupilumab 無效時產生療效
Eblasakimab 針對 2 型受體的 IL-13 受體（IL-13R）亞基，防止透過白細胞介素 4 (IL-4) 和白細胞介素 13 (IL-13) 發出訊號。兩者都是 AD 中發炎的主要驅動力，然而，近期發表的轉化資料強調，與 AD 患者周邊血液單核細胞中dupilumab 的目標 IL-4 受體（IL-4R）相比，eblasakimab 針對 IL-13R 的優勢⁴與 IL-4R 相比，封鎖 IL-13R 可更有效減少與 2 型驅動（過敏）發炎有關的細胞激素，以及降低 1 型促發炎細胞激素濃度。於 AD 患者皮膚切片中比較eblasakimab 與dupilumab 的頭對頭研究的其他資料，證實了針對 IL-13R 與 IL-4R 具有不同療效⁵。在這項研究中，eblasakimab 較dupilumab 更有效降低皮膚組織中的局部促發炎 2 型細胞激素分泌，顯示eblasakimab 潛在能對未對dupilumab 產生足夠反應的 AD 患者產生療效。

參考文獻

1. Decision Resources Group（2023）異位性皮膚炎疾病概況和預測報告
2. Thaci 等人（2019）J Dermatol Sci 94(2):266-275
3. Worm 等人（2020）JAMA Derm 156(2):131-143

關於 TREK-DX

TREK-DX 試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，旨在評估eblasakimab 在曾接受dupilumab 治療的中重度 AD 患者中的療效及安全性。此試驗將招募約 75 位因任何原因（包括 AD 控制不佳、無法取得或不良事件）而停用dupilumab 治療的患者。此試驗包含 16 週的治療期和 8 週的安全性追蹤期。主要療效終點是基線至第 16 週之間濕疹面積嚴重度指數 (Eczema Area Severity Index, EASI) 評分的百分比變化。主要次要療效終點包括：達到驗證的醫師整體評估 (validated Investigator Global Assessment, vIGA) 評分為 0（皮膚無症狀）或 1（接近完全無症狀）的患者比例、EASI 降低 75% 或更多（EASI-75）的患者比例、達到 EASI-50 和 EASI-90 的患者比例，以及高峰搔癢程度的變化。

關於 eblasakimab

Eblasakimab 是一種潛在首創單株抗體，可針對 2 型受體的 IL-13 受體亞基，這是一條驅動許多過敏性發炎疾病的主要路徑。