Junshi Biosciences宣佈在自然醫學發表TORCHLIGHT階段3臨床試驗結果,使用托利帕利單抗治療轉移或復發三陰性乳腺癌

(SeaPRwire) –   上海,中國,2024年1月09日 – 上海君實生物醫藥股份有限公司(「君實生物」,港交所:1877;上交所:688180)是一家致力於新療法研發、開發和商業化的創新驅動型生物製藥公司,今天宣佈在《自然醫學》雜誌上發表了TORCHLIGHT(NCT04085276)階段三臨床研究的結果,該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究,將托利帕利單抗與納帕克司他結合治療新診斷轉移性或復發性三陰性乳腺癌(TNBC)患者,與安慰劑結合納帕克司他治療相比的有效性和安全性。

TORCHLIGHT是中國首個在進展期TNBC免疫治療領域取得積極結果的註冊III期研究。該研究由全國56個中心共同進行,主要研究者為中國人民解放軍總醫院腫瘤科主任江澤飛教授兼中國臨床腫瘤學會(CSCO)副會長、秘書長。

「利用本土產品和設計,應對中國患者進展期TNBC的挑戰,TORCHLIGHT取得了令人鼓舞的結果,為部分TNBC患者提供了延長生存的機會。」江澤飛教授表示。

自2018年12月25日至2022年11月30日,本研究共納入和隨機分配531例患者,實驗組(n=353,給予托利帕利單抗和納帕克司他)與對照組(n=178,給予安慰劑和納帕克司他)的比例為2:1。其中PD-L1陽性TNBC患者共300例,分別為實驗組200例和對照組100例。主要終點為獨立中央評估(BICR)按RECIST v1.1標準評估的PD-L1陽性亞群和整體人群的無進展生存期(PFS)。次要終點包括PD-L1陽性和整體人群的總生存(OS)、1年和2年OS率、研究者評估的PFS、目標反應率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病持續時間(DoR)和安全性。

TORCHLIGHT的結果顯示,在PD-L1陽性轉移性或復發性TNBC患者中,將托利帕利單抗加入納帕克司他治療可顯著改善PFS,同時保持可接受的安全性。

在2022年11月30日的事前指定中期分析中,實驗組在PD-L1陽性人群中BICR評估的PFS顯著優於對照組(中位PFS分別為8.4個月和5.6個月;風險比(HR)=0.65,95%可信區間(CI)為0.470-0.906,P=0.0102),已超過事前設定的有效性界限0.0273。1年PFS率分別為41.9%和24.4%,2年PFS率分別為23.5%和14.5%。整體人群BICR評估的PFS亦顯示類似改善,中位PFS分別為8.4個月和6.9個月,HR為0.77(95%CI為0.602-0.994),P=0.0445。

根據事前指定的描述性分析,PD-L1陽性人群OS傾向於實驗組優於對照組,中位OS分別為32.8個月和19.5個月(HR=0.62,95%CI為0.414-0.914,名義P=0.0148)。1、2、3年OS率分別為兩組82.6%對73.0%、64.6%對43.5%、47.9%對33.0%。整體人群OS亦顯示類似改善,中位OS分別為33.1個月和23.5個月(HR=0.69,95%CI為0.513-0.932,名義P=0.0145)。1、2、3年OS率分別為兩組81.0%對77.6%、61.0%對47.2%、48.4%對32.1%。

實驗組患者在PD-L1陽性亞群和整體人群中的DoR均顯著長於對照組。PD-L1陽性亞群中位DoR分別為10.8個月和5.6個月(HR=0.55,95%CI為0.366-0.830,名義P=0.0040);整體人群中位DoR分別為8.5個月和6.9個月(HR 0.64,95%CI為0.468-0.881,名義P=0.0060)。

兩組治療發生不良事件(AE)的發生率類似(分別為99.2%對98.9%),≥3級治療相關AE發生率也類似(分別為56.4%對54.3%),且兩組死亡率也相近(分別為0.6%對3.4%)。

2023年5月,中國國家藥監局接受了托利帕利單抗聯合白蛋白結合納帕克司他治療PD-L1陽性(CPS≥1)新診斷轉移性或復發轉移性TNBC的補充新藥申請。

「我很高興看到TORCHLIGHT研究再次取得新成就,」君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示。「TORCHLIGHT的一連串成功,離不開患者、研究人員和研發團隊的合作與決心。這項研究的突破性結果,有望解決臨床未滿足需求,為中國TNBC患者提供更好的治療選擇。」

關於托利帕利單抗

托利帕利單抗是一款針對PD-1的單克隆抗體,能夠阻斷PD-1與其質體PD-L1和PD-L2的結合,並提高受體內吞功能。阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合,可以增強免疫系統攻擊和殺死腫瘤細胞的能力。

君實生物已在全球逾15種指征的40多項公司主導的托利帕利單抗臨床研究中,包括中國、美國、東南亞和歐洲等地區。評估托利帕利單抗安全性和有效性的在研或完成的關鍵性臨床試驗涵蓋廣泛的腫瘤類型,如肺癌、鼻咽癌、食道癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌和皮膚癌等。

在中國,托利帕利單抗是首款獲准上市的國產抗PD-1單克隆抗體(在中國上市品稱為托億®)。目前,托利帕利單抗在中國獲得7個適應症的批准:

1. 無法切除或轉移性黑色素瘤治療失敗後;
2. 復發或轉移性鼻咽癌經過兩線以上系統治療失敗;
3. 局部進展或轉移性膀胱癌在鉑類化療失敗或治療12個月內復發;
4. 聯合頭頸鉑類化療作為復發或轉移性鼻咽癌一線治療;
5. 聯合納帕克司他和頭頸鉑類化療作為不可切除的局部進展性或復發性或轉移性食道鱗狀細胞癌一線治療;
6. 聯合培美曲塞和鉑類化療作為EGFR和ALK雙陰性的不可切除的局部進展性或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療;
7. 聯合化療作為可切除III期A-IIIB期非小細胞肺癌的手術前治療,隨後單獨作為手術後輔助治療。

前六個適應症已列入國家醫保專項支付目錄(2023版),托利帕利單抗是唯一列入國家醫保專項支付目錄黑色素瘤治療的抗PD-1單克隆抗體。

在美國,美國食品藥品監督管理局(FDA)於2023年10月批准了托利帕利單抗聯合頭頸鉑類化療作為復發或轉移性鼻咽癌患者一線治療的生物製劑許可申請,以及托利帕利單抗單獨用於復發不可切除或轉移性鼻咽癌患者治療的許可申請,該患者之前接受過鉑類化療但疾病進展。FDA已將托利帕利單抗授予2項突破性治療指定以及1項快速通道指定。

在歐洲,歐洲藥品管理局(EMA)和英國藥品醫療產品監管局(MHRA)已接受托利帕利單抗聯合頭頸鉑類化療作為復發或轉移性鼻咽癌一線治療以及聯合納帕克司他和頭頸鉑類化療作為不可切除的局部進展性或復發性或轉移性食道鱗狀細胞癌一線治療的營銷許可申請。