這項研究支持利用小激活RNA(saRNA)來調控人類肌肉胞外蛋白(utrophin)的表達,從而補償肌肉萎縮性側索硬化症(DMD)及貝克肌肉萎縮症(BMD)中肌肉蛋白(dystrophin)功能缺失所造成的影響,提供一種治療策略。
江蘇,中國,2023年11月02日 — Ractigen Therapeutics是一家臨床階段生物製藥公司,由RNA激活(RNAa)技術的先驅創立。該公司在西班牙巴塞隅那舉行的核酸治療學會(OTS)年會上,報告了近期的前臨床研究結果。RNAa技術利用短雙鏈RNA(稱為saRNA)來目標性地「提高」內源性基因的轉錄,從而恢復其蛋白質功能。saRNA能夠調控傳統上難以治療的目標,並代表著少數幾種可以轉化為臨床應用以通過激活治療基因表達來治療基因表達不足疾病的技術。
OTS會議重要數據摘要
題為「利用saRNA激活肌肉胞外蛋白表達治療肌肉萎縮性側索硬化症」的海報展示了一種新的可轉化治療DMD及BMD的策略,不論DMD基因的任何突變位置。在此研究中,設計了針對人類UTRN基因促進子的候選saRNA。在人類骨骼肌細胞系中鑑定了效果優異的領頭saRNA,並在表達人類UTRN基因促進子的轉基因小鼠中驗證。在MDX小鼠模型中,經由系統性給予Ractigen專有的LiCOTM送遞系統結合的領頭saRNA後,明顯減輕了肌肉損傷。該研究也突出了LiCOTM技術,能夠使雙鏈RNA(如saRNA和siRNA)長效地傳遞至骨骼肌和心臟。
“我們對利用saRNA激活肌肉胞外蛋白表達的前臨床結果感到非常興奮,我們認為這種方法可能代表一種理想的治療策略,能夠惠及所有DMD和BMD患者,”Ractigen Therapeutics執行長李隆成表示。”我們正以最快速度推進這項計畫,目標在2025年初啟動I期臨床試驗。”
在同一屆OTS會議上,Ractigen還報告了另一篇題為「SCAD:一種通過腰椎穿刺給藥將雙鏈RNA送達中樞神經系統的平台技術」的海報,報告了SCADTM(智慧型化學輔助送達)在小鼠和非人靈長類動物中的開發與驗證。SCADTM能夠通過局部注射(如腰椎穿刺)將saRNA和siRNA廣泛傳遞至中樞神經系統,並發揮強效和持久的活性。SCADTM平台推動了Ractigen針對SOD1突變ALS患者的領先RNA計畫進入臨床試驗。
關於RAG-18
RAG-18是一種saRNA治療藥物,旨在通過激活肌肉胞外蛋白表達來補償肌肉蛋白功能缺失,治療肌肉萎縮性側索硬化症(DMD)和貝克肌肉萎縮症(BMD),不論DMD基因的位置。RAG-18利用Ractigen專有的脂質結合核酸(LiCOTM)送遞平台,能夠通過系統性給藥長效有效地傳遞至骨骼肌和心臟。前臨床研究數據顯示,RAG-18能夠通過激活內源性肌肉胞外蛋白基因表達,緩解小鼠DMD基因突變所致的肌肉損傷。
關於SCADTM
SCADTM(智慧型化學輔助送達)是Ractigen的專有突破性平台技術,通過將非目標單鏈輔助核酸(ACO)結合到雙鏈核酸上,從而將dsRNA送達中樞神經系統(CNS)。SCADTM通過腰椎穿刺給藥後,能夠廣泛分佈於CNS不同部位,發揮持久有效的活性。SCADTM送達系統的有效性和安全性正在臨床驗證中。
關於Ractigen
Ractigen Therapeutics成立於2017年,由RNA激活(RNAa)技術的先驅創立,是一家專注於基於核酸技術(包括RNAa和RNAi)開發突破性治療的臨床生物製藥公司。Ractigen Therapeutics還開發了一系列送達平台,包括SCADTM和LiCOTM系統,能夠高效地將治療性核酸送達難以達到的外肝組織,推動多個疾病領域的管線研發。該公司已完成超過5,000萬美元A/A+輪風險投資,投資者包括海富通、SDIC創業投資、Eisai、LC創業投資、CSSD資本、翔和資本、建行健康產業基金、柏業資本和龍門資本。欲了解更多Ractigen信息,請訪問www.ractigen.com。
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