(SeaPRwire) – Medigene AG(FSE: MDG1)是一家免疫療法平台公司,專注於發現和開發治療固體腫瘤的T細胞免疫療法。其端對端平台建立在多項專有和獨家技術之上,使公司能夠產生優化的抗癌基因T細胞受體(TCR)來針對癌胚抗原和新抗原,裝甲和增強這些TCR重組T細胞以創造最佳的差異化TCR-T療法,並優化藥物產品組成以確保安全性、有效性和持久性。端對端平台為公司自身的治療管線和合作夥伴提供產品候選。Medigene的領先TCR-T計劃MDG1015預計將在2024年下半年獲得IND/CTA批准。欲了解更多信息,請訪問
Medigene的TCR-T細胞將T細胞置於治療方法的核心地位。Medigene的免疫療法幫助啟動患者自身的防禦機制,並利用T細胞參與對抗癌症。Medigene的療法將特定的腫瘤T細胞受體(TCR)賦予患者自身的T細胞,從而製造出具有更強潛力來檢測和有效殺死癌細胞的TCR重組T細胞。
Medigene的方法旨在克服患者對癌細胞的容忍性和腫瘤誘導的免疫抑制。通過在體外激活患者的T細胞,在其中植入腫瘤特異性TCR,擴增所得的TCR-T細胞,患者可以迅速獲得大量的腫瘤特異性T細胞來對抗其癌症。
MDG1015是第一代,第三代以NY-ESO-1/LAGE-1a為目標的TCR-T細胞治療,NY-ESO-1/LAGE-1a是一個廣泛認可和驗證的癌胚抗原,可在多種腫瘤類型中表達。MDG1015包含了我們優化的第三代(靈敏,特異和安全)NY-ESO-1/LAGE-1a TCR,以及我們專有的PD1-41BB成本激活開關蛋白,它可以阻斷PD1/PD-L1抑制軸,同時通過廣泛描述的-41BB路徑激活T細胞,進一步增強TCR-T細胞在惡性腫瘤微環境中的活性和持久性。MDG1015目前正在進行IND/CTA可行性研究,預計2024年下半年獲得IND/CTA批准。
PD1-41BB成本激活開關蛋白:
固體腫瘤細胞對被激活T細胞的殺傷具有敏感性,但可以通過在表面上產生「檢查點蛋白」等抑制分子來逃避此殺傷活動,例如程序性死亡配體1(PD-L1)。當此情況發生時,表達PD-1的自然受體的被激活T細胞會被失活。PD-L1的表達是腫瘤適應性免疫抵抗機制,有助於其生存和增長。
4-1BB(CD137)成本激活信號通路:
T細胞對抗原的有效免疫反應通常需要T細胞受體(TCR)的初級抗原刺激以及成本激活信號。4-1BB蛋白的細胞內信號域提供了一條廣泛描述的成本激活和增強T細胞反應的通路。
Medigene的PD1-41BB開關受體將腫瘤試圖自我防禦的機制反過來用於對抗腫瘤,通過將PD-1抑制性信號域替換為4-1BB激活性信號域。因此,與其使T細胞失活,開關受體向TCR-T細胞傳達激活信號。PD1-41BB修飾的TCR-T細胞在PD-L1陽性腫瘤細胞存在下強烈增殖,並在反覆接觸腫瘤細胞時殺死更多腫瘤細胞。此外,開關受體信號使TCR-T細胞在低葡萄糖或高TGFβ水平等惡性腫瘤微環境特徵條件下功能更佳。
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