Adagene 報告了 2023 全年財務業績並提供公司最新動態

(SeaPRwire) –   – 遮蔽性抗-CTLA-4 SAFEbody® ADG126 (muzastotug)數據顯示,在轉移性微衛星不穩定(MSS)結腸直腸癌(CRC)中,與抗-PD-1療法結合使用時,具有最佳的治療指數,並顯示臨床效益,可採用更高、更頻繁和重複劑量的抗-CTLA-4療法。

– MSS CRC的持續性二期劑量擴充階段增加至50多名患者,包括採用新型前所未有的20毫克/公斤裝載劑量方案,預計2024年將公佈數據。

– Exelixis和賽諾菲驗證了SAFEbody遮蔽技術的多功能性,該技術可應用於多種模式,包括抗體-藥物聯合物、雙特異性抗體和單株抗體。

– 現金餘額約1.1億美元,足以支持簡化營運至2026年。

Adagene Inc.(「Adagene」)(納斯達克:ADAG)今天報告了2023財年的財務業績並提供了企業更新。Adagene是一家以平台為驅動的臨床階段生物技術公司,致力於通過轉化抗體治療的發現和開發。

「SAFEbody精準遮蔽技術平台一直是我們價值主張的核心,因為它能夠增強下一代抗體治療的各種模式,包括雙特異性T細胞引導劑和抗體-藥物聯合物,這兩個領域都需要更廣泛的治療指數來全面解決固體腫瘤。」Adagene董事長、首席執行官兼研發總監彼得·羅(Peter Luo)博士表示。

他還表示:「轉向我們的臨床管線,我們堅信抗-CTLA-4療法可以通過允許與抗-PD-1和其他療法結合使用時更高、更頻繁和重複劑量來重新構想為癌症護理的基石。通過我們的SAFEbody平台,我們為ADG126提供了30倍的治療指數,並通過腫瘤組織內Treg減少的機制來啟用CTLA-4介導的功能。我們正在將抗-CTLA-4療法提升到新的水平,在安全性曾限制其療效潛力的地方釋放這種已證實的免疫療法。」

「尤其是,我們在晚期MSS CRC患者中採用的裝載劑量方案,使我們的遮蔽性抗-CTLA-4療法能夠在腫瘤組織內達到高初始濃度,接近活化物種的穩態,以立即啟動CTLA-4通路並阻止腫瘤的侵襲性生長。這種裝載劑量策略,加上10毫克/公斤的重複維持劑量顯示有限的3級以上治療相關不良事件,且無更高毒性,並且最小化了遲發毒性,預計ADG126能夠持續有效地啟動CTLA-4靶點,從而維持和延長臨床效益,體現在初期反應率和延長的生存效益方面。我們期待在今年晚些時候報告ADG126在MSS CRC的組合劑量擴充階段的更多臨床結果。」

管線亮點

• ADG126,一種針對Treg細胞在腫瘤組織內的CTLA-4獨特表位的遮蔽性抗-CTLA-4 SAFEbody,根據CTLA-4的基本生物學特性,與默克的抗-PD-1療法KEYTRUDA®(pembrolizumab)結合使用後,在MSS CRC、PD-1經驗不足和PD-L1低表達腫瘤中的Ib/II期數據顯示具有潛在的最佳治療指數:
  • 2024年美國腸胃病學會(ASCO)消化系統腫瘤研討會上報告的劑量升級和劑量擴充階段數據(N=46名重度復發/轉移患者)顯示,ADG126在劑量範圍為6毫克/公斤至10毫克/公斤與pembrolizumab(每3周200毫克)結合使用時,具有區分性的安全性概況:
    • 觀察到有限的劑量相關毒性。
    • 3級治療相關不良事件發生在5/46例(10.8%),無4級或5級不良事件,中止率為6.5%(3/46)。
  • 在各種腫瘤類型的劑量升級中,3例患者接受10毫克/公斤每3周的ADG126治療後觀察到2例部分完全反應(PR),其中1例為PD-1抵抗性子宮頸癌,另1例為子宮內膜癌。兩例確認PR均持續超過1年,在重複劑量下保持良好的安全概況。
  • 在MSS CRC的劑量擴充階段,12例無肝臟轉移的可評估患者接受10毫克/公斤每3周的活躍有效劑量治療:
    • 在9例無腹膜和肝臟轉移的患者中觀察到2例確認PR,此子群體的整體反應率為22%。
    • 另外7例患者表現為穩定疾病(SD),整體疾病控制率為100%(2例PR和7例SD)。
    • 觀察到這些臨床活性後啟動了Simon二期設計的第二階段劑量擴充。
  • 在無肝臟和腹膜轉移的MSS CRC患者中進行的初步進展無疾病生存(PFS)分析顯示,在兩種劑量頻率(每3周(n=9)和每6周(n=6))組合下治療的患者中,中位PFS為7個月。隨著更多患者在10毫克/公斤每3周劑量下成為可評估對象,ADG126與pembrolizumab的組合將繼續評估其持久的臨床活性。
  • 在ASCO消化系統腫瘤研討會後,Adagene宣佈擴大ADG126臨床計劃,將MSS CRC的持續性二期劑量擴充階段增加至50多名患者。更新內容包括:
    • 2023年第四季度完成對Simon二期設計第二階段中評估ADG126 10毫克/公斤每3周與pembrolizumab在MSS CRC組合治療的12名額外患者的入組。這些第二部分結果將補充ASCO消化系統腫瘤研討會最近報告的第一部分劑量擴充階段數據。
    • 考慮到ADG126的安全性概況,已啟動20毫克/公斤裝載劑量方案與pembrolizumab在進階/轉移性腫瘤中的安全性評估。待安全性評估結果出來後,公司計劃在美國和亞太地區的試驗中心對擴充階段進行裝載劑量方案的有效性概況評估,隨後採用10毫克/公斤每3周的ADG126維持劑量與pembrolizumab組合治療。
    • 中國藥品評估中心批准在中國開展ADG126與pembrolizumab的臨床評估。這將使公司能夠在與默克的臨床試驗合作和供應協議下,在選定的劑量方案下擴大MSS CRC和可能其他腫瘤類型的劑量擴充階段。
  • 此外,公司最近在中國啟動了少量患者採用30毫克/公斤ADG126單獨治療每3周以定義ADG126單獨治療的潛在最大耐受劑量。

• ADG116,一種針對CTLA-4獨特表位的未遮蔽性NEObodyTM在單獨和與抗-PD-1結合使用時顯示了有利的安全概況和臨床反應:
  • ADG116單獨治療在劑量達到15毫克/公斤(N=59)時顯示有利的安全概況,整體反應率為13%(3/23可評估患者),包括多種腫瘤類型中的確認和持久PR。
  • 在與抗-PD-1療法結合使用時(ADG116 3毫克/公斤每6周,N=22),顯示了可控制的安全概況和令人鼓舞的有效概況。組合階段的臨床反應包括1例頭頸鱗狀細胞癌患者在重複接受ADG116 3毫克/公斤(最初每3周,後每6周)加托利帕尼姆治療後持續近2年的完全反應(ORR=20%;1/5可評估)。此外,1例MSS CRC患者在重複接受ADG116 3毫克/公斤每6周加托利帕尼姆治療後觀察到初期PR,進一步證明針對CTLA-4獨特表位的潛在臨床效益,以及Treg減少的重要作用。
  • ADG116在臨床上已顯示活性,在資源允許的情況下,可進一步推進臨床開發。
• I期評估正在進行ADG206,一種針對CTLA-4的遮蔽性抗體-藥物聯合物。